揭秘上海甲流疫苗生产全过程

上海生物制品研究所的办公楼坐落在延安西路上一座老式花园洋房内。上生所2009年年底前生产1000万人份疫苗投入市场，是目前国内产能和供应量最大的疫苗生产企业之一。
　　
　　进入生产车间之前，记者和摄影师被要求将双手洗净，将脖颈的项链取下，穿上两套隔离服，戴上帽子、手套，穿专用的袜套和塑胶鞋。全副武装之后，记者发现自己全身上下每一寸肌肤都被严严实实地裹起来，除了两只眼睛露在外面。每位进入者还被要求必须戴上N95口罩。跟普通的口罩不同，N95口罩一般用于与SARS病人亲密接触的医护人员，其中装有活性炭具有高度隔离防护作用，质地非常厚，紧贴面部。记者戴了约10分钟，就开始气喘。
　　
　　“全副武装”踏进车间，第一感觉不像是身处生物制品工厂，而是到了鸡蛋加工厂。
　　
　　放眼望去，满目都是白花花的鸡蛋。一排排鸡蛋以横6只、竖6只地排成方形，整齐地叠放起来。据悉，这不是普通的鸡蛋，是一种特殊品种，是美国引进的海兰白鸡所生。
　　
　　这种鸡蛋的外壳色泽白得像瓷器，光洁无瑕，个头全都一般大，比普通鸡蛋稍大。全程陪同记者参观的中心副主任杨月莲解释说，这些鸡蛋是被拿来接种病毒用的，它们的作用，相当于甲流病毒的“孵化场”。“它们多是由出生30周至56周的鸡生的受精蛋，孵化10天才能用于接种病毒。这些母鸡的饲养有严格的要求，必须是笼养在清洁的隔离鸡舍内，就连吃的饲料也是纯天然的特殊饲料，这样生产出来的鸡胚蛋才能符合疫苗生产要求。”
　　
　　疫苗生产的第一道环节，是检查这些鸡胚。一间20多平方米的漆黑暗室内，3位操作人员正拿着电吹风形状的照蛋器照射鸡蛋。在检查鸡胚的时候，“海兰白”品种的好处清晰可见。一位工作人员熟练地将照蛋器在蛋壳上方移动，双眼一眨不眨，盯着蛋壳的变化，遇到那些血管丰富饱满的鸡胚，他会禁不住兴奋地赞一声“好胚”，偶尔碰上几个血管一片模糊，或根本看不出血管的弱胚、死胚，便会眼明手快地挑出来，扔进废蛋桶。
　　
　　检查合格的鸡胚经过消毒后进入生产线：一条长约8米的传输带上，架着一个透明的玻璃罩子，消毒胚蛋被传输到接种工位，该工位含有36个打孔接种针和纵横交错的胶管，胶管内流淌着乳白色的液体。这些液体，就是被稀释过的甲型H1N1流感病毒毒种液。当36颗鸡蛋传送到接种工位的下方，只听“咔嚓”一声，36个接种针头直接刺穿蛋壳，就像打针一样，把甲型H1N1流感病毒注射进鸡胚尿囊腔内。尿囊腔内充满了鸡胚的尿囊液，这些尿囊液中含有丰富的敏感细胞供流感病毒增殖。紧接着，被“接种”过的鸡胚蛋将被采用人工孵化的方式，在一间密闭、无菌、恒温的房间孕育病毒，50至60小时后，一颗颗“甲流毒蛋”诞生了。
　　
　　记者在收获生产线上看到，36个鸡胚蛋的顶壳被同时削掉，露出了直径约20厘米大小的孔，与之对应的36根收获针头通过孔插入尿囊腔内，将尿囊液抽取出来，再通过几根管道吸到无菌罐内，病毒收获就完成了。
　　
　　病毒收获液含有很多杂质，比如鸡胚中的卵清蛋白等。在另外一间生产车间，记者看到3个类似家用洗衣机大小的机器，收获液在其中经过透析浓缩过滤、离心等物理方式，得以纯化。
　　
　　纯化后的病毒收获液离疫苗仅“一步之遥”，还需要往其中加入裂解剂，去除病毒的致病力，保留刺激人体产生抗体的有效部分，生产人员称这个步骤为“灭活裂解”。
　　
　　那是上生所生物制品中心的最高机密。工作人员解释说，灭活裂解的过程原理虽然简单，但其实是一道非常复杂的工艺。其中加入多少裂解剂才能裂解病毒使其失去致病力，同时保留有效的抗原部分，都很有讲究。与此同时，工作人员还需将病毒灭活裂解液进行再纯化，避免杂质使人体产生不良反应。杂质残留越少，疫苗安全性越高，效果也越好。这样一来，造成接种副反应的人数也会大大降低。
　　
　　存贮在冷冻冰箱内的疫苗原液是上生所生物制品中心的宝贝，每天耗费5。4万个鸡蛋，只能生产出3000毫升的原液。这些原液，犹如乳白色的牛奶一般，与下面摆放的未纯化的黄色液体形成鲜明对比。
　　
　　工作人员说，纯化后的疫苗原液就像刚酿出的白酒，度数高，很纯，但不太适合使用，必须加入水和其他东西勾兑到一定度数。疫苗原液也需要加入缓冲液稀释“勾兑”到适合的浓度。“通常，每天产生的3000毫升疫苗原液，可以生产7万多支疫苗。”
　　
　　让人惊奇的是，SARS疫苗至今没有生产出来，禽流感疫苗也是4年磨一剑，为何甲流疫苗能在短短4个月时间里诞生呢？
　　
　　上生所生物制品中心主任马相虎告诉记者，相比SARS病毒作为一种之前完全不认识的“新敌人”，专家通过基因组的分析，很快找到了甲型H1N1流感病毒与此前流行的人流感、猪流感和禽流感的关联，构建了适合疫苗生产的毒种。这些都得益于掌握的相关先进技术和疫苗的研发能力，同时国家政府和相关部门的全力支持和指导，大大缩短了疫苗研发周期。